KS-V ペプチドチームは 環状ペプチドと 硫化物豊富なポリペプチドの リング形成と折りたたみの 困難を効果的に克服できますそして4対のディソルフィード結合で富んだポリペプチドを 生理機能で成功して合成しました7組の二酸化炭素結合を合成しました
チェーンのポリペプチドや 循環型ペプチドなど 様々な構造があります チェーンのポリペプチドは 柔軟性があり 任意に曲がり折れられるので薬としてうまく機能しないようにサイクリック構造を導入することで,研究者はペプチドの活性を制限し,ペプチドの安定性を高め,より良い薬理学的活性と安定性を示します.そしてより多くのペプチドを薬剤にすることができます. サイクリックペプチドは,小分子と生物学的マクロモレキュルの利点を組み合わせます.彼らは,マクロモレキュラー抗体薬に似た強力な標的と親和性を持っているだけでなく,しかし,小分子薬に似ている組織に急速に浸透する能力もありますサイクリックペプチドは 独特の構造と活性により 製薬会社によって好まれていますが チェーンペプチドと比較して サイクリックペプチドは リングと折りたたみになり 難しくなりますより高度な合成技術が必要です.
サイクリックペプチドは,診断とワクチン開発に使用されています.直鎖ペプチドと比較して,サイクリックペプチドは,より優れた構成安定性,標的親和性,選択性が向上した.KS-Vは,現在,gレベルまで圧縮型サイクリックペプチドを 提供しており,あなたのペプチド治療開発プロジェクトを加速するのに役立ちます.
サイクリックペプチドをベースにした新しい薬が市場に登場している.慢性イディオパシー便秘の治療のために2017年に米国食品医薬品局によって承認されたサイクリックペプチド臨床および研究目的での広範な応用があります:イメージング,診断,口腔吸収の改善,酵素抑制,受容体アゴニスト/アタゴニストの開発,タンパク質とタンパク質の相互作用やタンパク質とRNAの相互作用の調節多くの循環型ペプチドが治療薬や生化学的ツールとして出現すると予想されています.
脊髄から脊髄への循環戦略 N端およびC端アミノ酸残留物間のアミド結合の形成を通じて
側鎖アミノ酸の循環化,例えば:
サイクリング位置に応じて,サイクリックペプチドを合成するいくつかの方法があります:頭から尾,横鎖から横鎖,頭から横鎖,横鎖から尾 (下図参照).一般的にアミド結合の形成によって形成されます側鎖から側鎖までのサイクルは,Cys-Cysまたはアミド結合形成によって合成される.
ペプチド・ディスルファイドブリッジは,システインまたはシステイン類の側鎖から2つのチオル (SH) グループを容易に合成する.特殊な合成戦略により 特定の内部または分子間酸化を 望ましくない結合を防ぐために 適切な保護グループ化学を用いて提供できます反応はHPLCおよびMALDI TOF質量スペクトロメトリによって追跡され,線形ペプチドは循環時に2つの質量単位 (2H) を失う.
一般的に,二酸化硫化物橋は次のとおり形成される.
分子間 (二つのペプチド分子がディスルファイドブリッジ経由で結合) で,次のいずれかを結果とする.
ホモダイマー (同一のペプチド2つ) または
ヘテロダイマー (二つの異なるペプチド)
内分子 (ペプチド分子内の循環)
頭から尾までの循環は通常,アミド結合形成を用いて形成されるが,サイドチェーンからサイドチェーンペプチド循環は,しばしばシス-シスまたはアミド結合形成によって合成される.
細胞循環は,リデクティブ条件では安定性が限られています.初期スクリーニングと最適化のために通常,シスシスサイクリゼーションペプチドを使用し,その後,より安定した結合でディスルファイド結合を交換します..
二つ以上のディスルファイドブリッジを持つペプチドは,適切なディスルファイドブリッジが形成されることを確保するために,システイン側鎖の選択的保護を必要とする.1つのペプチドに4つのディスルファイド結合を持つペプチドを供給します. 特定の場所の正交化学または熱力学安定方法を使用してプロジェクトの詳細について お問い合わせください
サイクリックペプチドは,アミド結合を介してペプチドのアミノ (N) 端末とカルボキシル (C) 端末を結びつけることで合成することもできる.Lys と Orn のアミノサイドチェーンと Asp と Glu のカーボキシルサイドチェーンも,アミド結合を通じてサイクリックペプチドを構築するために使用できます.アミド結合は,二硫化物橋よりも化学的に安定している.ペプチドの機能グループに応じて,サイクリックペプチド合成は4つの異なる方法で形成することができる:
N端とC端の間の頭から尾まで
N端と内部のCOOH (例えば,AspのβCOOHグループまたはGluのγCOOHグループ) の間にある頭から横の鎖
内部NH2とC端間の横鎖 (例えば,Lysの ε-NH2 グループ)
内部のNH2と内部のCOOHの間のサイドチェーン-サイドチェーン (例えば,Lysの ε-NH2・グループと Aspのβ-COOHグループ,またはGluのγ-COOHグループ)
ディスルファイド・シス・シス循環と同様に,アミド循環は,ダイメリゼーションの課題,ラセミゼーションやカップリング反応体によるペプチドキャップなどの望ましくない副作用によって制限される.効率的な頭から尾までの循環のために循環の場所,反応剤,および最適化された循環条件を注意深く選択することが重要です.バイオシンセスは,高い成功率でアミドサイクリックペプチドを合成する豊富な経験を持っています.
サイステインは,神経毒素,ソマトスタチン,インスリンなどの天然ペプチドの共通の構造モチーフである.これらの二硫化物橋は,細胞内環境でアサイクリックチオル形に容易に減少するこの課題は,炭化水素と接着されたペプチド合成を用いて克服できる.これらのペプチドは,炭化水素と接着した結果,安定したアルファ螺旋構造を形成することができる".ステープルペプチドは,タンパク質とタンパク質の相互作用のインターフェースで通常見られる分子構造を模倣できる化学的にロックされた構成構造を持っていますこの安定した構成に閉じ込められたとき,制限されたペプチドは細胞に浸透し,細胞内タンパク質標的に作用することができる.ペプチドの大きな表面積は,標的型タンパク質とタンパク質の相互作用を抑制することで,特定の信号経路を妨げる能力において,小分子に優れている.炭化水素ステープリングは,タンパク質とタンパク質の相互作用の実験的および治療的調節研究および生体内の薬剤動力学研究における有用な戦略である.
サイクライゼーション技術によりペプチド分子の活性度や in vivo 半減期が増加し,その構成が固定される.バイオシンセシスでは他の多くのサイクル化方法が利用可能である.クリック可能な機能グループは,アルキーングループで修正された保護されたアミノ酸の異なる組み合わせを使用して合成されたペプチドに組み込まれる.アジド酸とクリック反応が続く生成されたペプチドは樹脂から分離され,トリアゾールを含むペプチドが得られる.合成後の改変により,これらの機能群を導入して構造的に制限されたペプチドを生成することができる.複数の異なるペプチド循環を準備するために クリック反応を使用しています
KS-V ペプチドチームは 環状ペプチドと 硫化物豊富なポリペプチドの リング形成と折りたたみの 困難を効果的に克服できますそして4対のディソルフィード結合で富んだポリペプチドを 生理機能で成功して合成しました7組の二酸化炭素結合を合成しました
チェーンのポリペプチドや 循環型ペプチドなど 様々な構造があります チェーンのポリペプチドは 柔軟性があり 任意に曲がり折れられるので薬としてうまく機能しないようにサイクリック構造を導入することで,研究者はペプチドの活性を制限し,ペプチドの安定性を高め,より良い薬理学的活性と安定性を示します.そしてより多くのペプチドを薬剤にすることができます. サイクリックペプチドは,小分子と生物学的マクロモレキュルの利点を組み合わせます.彼らは,マクロモレキュラー抗体薬に似た強力な標的と親和性を持っているだけでなく,しかし,小分子薬に似ている組織に急速に浸透する能力もありますサイクリックペプチドは 独特の構造と活性により 製薬会社によって好まれていますが チェーンペプチドと比較して サイクリックペプチドは リングと折りたたみになり 難しくなりますより高度な合成技術が必要です.
サイクリックペプチドは,診断とワクチン開発に使用されています.直鎖ペプチドと比較して,サイクリックペプチドは,より優れた構成安定性,標的親和性,選択性が向上した.KS-Vは,現在,gレベルまで圧縮型サイクリックペプチドを 提供しており,あなたのペプチド治療開発プロジェクトを加速するのに役立ちます.
サイクリックペプチドをベースにした新しい薬が市場に登場している.慢性イディオパシー便秘の治療のために2017年に米国食品医薬品局によって承認されたサイクリックペプチド臨床および研究目的での広範な応用があります:イメージング,診断,口腔吸収の改善,酵素抑制,受容体アゴニスト/アタゴニストの開発,タンパク質とタンパク質の相互作用やタンパク質とRNAの相互作用の調節多くの循環型ペプチドが治療薬や生化学的ツールとして出現すると予想されています.
脊髄から脊髄への循環戦略 N端およびC端アミノ酸残留物間のアミド結合の形成を通じて
側鎖アミノ酸の循環化,例えば:
サイクリング位置に応じて,サイクリックペプチドを合成するいくつかの方法があります:頭から尾,横鎖から横鎖,頭から横鎖,横鎖から尾 (下図参照).一般的にアミド結合の形成によって形成されます側鎖から側鎖までのサイクルは,Cys-Cysまたはアミド結合形成によって合成される.
ペプチド・ディスルファイドブリッジは,システインまたはシステイン類の側鎖から2つのチオル (SH) グループを容易に合成する.特殊な合成戦略により 特定の内部または分子間酸化を 望ましくない結合を防ぐために 適切な保護グループ化学を用いて提供できます反応はHPLCおよびMALDI TOF質量スペクトロメトリによって追跡され,線形ペプチドは循環時に2つの質量単位 (2H) を失う.
一般的に,二酸化硫化物橋は次のとおり形成される.
分子間 (二つのペプチド分子がディスルファイドブリッジ経由で結合) で,次のいずれかを結果とする.
ホモダイマー (同一のペプチド2つ) または
ヘテロダイマー (二つの異なるペプチド)
内分子 (ペプチド分子内の循環)
頭から尾までの循環は通常,アミド結合形成を用いて形成されるが,サイドチェーンからサイドチェーンペプチド循環は,しばしばシス-シスまたはアミド結合形成によって合成される.
細胞循環は,リデクティブ条件では安定性が限られています.初期スクリーニングと最適化のために通常,シスシスサイクリゼーションペプチドを使用し,その後,より安定した結合でディスルファイド結合を交換します..
二つ以上のディスルファイドブリッジを持つペプチドは,適切なディスルファイドブリッジが形成されることを確保するために,システイン側鎖の選択的保護を必要とする.1つのペプチドに4つのディスルファイド結合を持つペプチドを供給します. 特定の場所の正交化学または熱力学安定方法を使用してプロジェクトの詳細について お問い合わせください
サイクリックペプチドは,アミド結合を介してペプチドのアミノ (N) 端末とカルボキシル (C) 端末を結びつけることで合成することもできる.Lys と Orn のアミノサイドチェーンと Asp と Glu のカーボキシルサイドチェーンも,アミド結合を通じてサイクリックペプチドを構築するために使用できます.アミド結合は,二硫化物橋よりも化学的に安定している.ペプチドの機能グループに応じて,サイクリックペプチド合成は4つの異なる方法で形成することができる:
N端とC端の間の頭から尾まで
N端と内部のCOOH (例えば,AspのβCOOHグループまたはGluのγCOOHグループ) の間にある頭から横の鎖
内部NH2とC端間の横鎖 (例えば,Lysの ε-NH2 グループ)
内部のNH2と内部のCOOHの間のサイドチェーン-サイドチェーン (例えば,Lysの ε-NH2・グループと Aspのβ-COOHグループ,またはGluのγ-COOHグループ)
ディスルファイド・シス・シス循環と同様に,アミド循環は,ダイメリゼーションの課題,ラセミゼーションやカップリング反応体によるペプチドキャップなどの望ましくない副作用によって制限される.効率的な頭から尾までの循環のために循環の場所,反応剤,および最適化された循環条件を注意深く選択することが重要です.バイオシンセスは,高い成功率でアミドサイクリックペプチドを合成する豊富な経験を持っています.
サイステインは,神経毒素,ソマトスタチン,インスリンなどの天然ペプチドの共通の構造モチーフである.これらの二硫化物橋は,細胞内環境でアサイクリックチオル形に容易に減少するこの課題は,炭化水素と接着されたペプチド合成を用いて克服できる.これらのペプチドは,炭化水素と接着した結果,安定したアルファ螺旋構造を形成することができる".ステープルペプチドは,タンパク質とタンパク質の相互作用のインターフェースで通常見られる分子構造を模倣できる化学的にロックされた構成構造を持っていますこの安定した構成に閉じ込められたとき,制限されたペプチドは細胞に浸透し,細胞内タンパク質標的に作用することができる.ペプチドの大きな表面積は,標的型タンパク質とタンパク質の相互作用を抑制することで,特定の信号経路を妨げる能力において,小分子に優れている.炭化水素ステープリングは,タンパク質とタンパク質の相互作用の実験的および治療的調節研究および生体内の薬剤動力学研究における有用な戦略である.
サイクライゼーション技術によりペプチド分子の活性度や in vivo 半減期が増加し,その構成が固定される.バイオシンセシスでは他の多くのサイクル化方法が利用可能である.クリック可能な機能グループは,アルキーングループで修正された保護されたアミノ酸の異なる組み合わせを使用して合成されたペプチドに組み込まれる.アジド酸とクリック反応が続く生成されたペプチドは樹脂から分離され,トリアゾールを含むペプチドが得られる.合成後の改変により,これらの機能群を導入して構造的に制限されたペプチドを生成することができる.複数の異なるペプチド循環を準備するために クリック反応を使用しています
